Les scientifiques découvrent comment l’ARN circulaire affecte la cicatrisation des plaies

Des chercheurs de l’Institut Karolinska ont identifié un nouveau mécanisme où l’ARN circulaire joue un rôle crucial dans la cicatrisation des plaies, ce qui pourrait conduire à de nouvelles thérapies pour améliorer la cicatrisation des plaies et réduire les cicatrices. L’étude est publiée dans Science avancée.

Une nouvelle étude montre comment l’ARN circulaire (CircRNA) affecte la cicatrisation des plaies dans la peau humaine. Les chercheurs ont découvert un circRNA unique, Cirglis3 (2), qui augmente temporairement dans les cellules cutanées, appelées fibroblastes, après une blessure. Cirglis3 (2) est activé par des signaux de blessures courants tels que l’inflammation, les faibles niveaux d’oxygène et le stress cellulaire.

“Ce qui rend Cirglis3 (2) spécial, c’est son double rôle dans la guérison des plaies”, explique Guanglin NIU, chercheur postdoctoral au Département de médecine. “Son ARN stabilise la protéine cytoplasmique PCOLCE et active les fibroblastes pour reconstruire les tissus endommagés, tandis que sa protéine se lie à BTF3 dans le noyau cellulaire et favorise la croissance cellulaire.”

ARN polyvalent avec double fonction

L’étude montre que Cirglis3 (2) fonctionne à la fois comme un ARN régulateur et comme une molécule codant pour les protéines. Cette double fonction élargit notre compréhension de la polyvalence des ARN non codants dans le contrôle des comportements cellulaires complexes, tels que l’activation et la prolifération des fibroblastes en réponse à la blessure. Biologiquement, il souligne comment les cellules utilisent une seule transcription pour s’adapter aux changements environnementaux dynamiques.

Pour mener l’étude, les chercheurs ont développé un modèle unique pour la cicatrisation des plaies humaines et ont collecté des plaies d’excision pleine d’épaisseur de volontaires sains à plusieurs points de calendrier.

Le séquençage de l’ARN de la cicatrisation des plaies et de la peau isolée a révélé le CircRNA exprimé différentiellement, Cirglis3 (2) montrant des niveaux accrus dans les fibroblastes et les biopsies des plaies. L’analyse de séquence a identifié un cadre de lecture ouvert (ORF) dans Cirglis3 (2), conduisant à une étude plus approfondie de son potentiel de codage des protéines.

“Nos résultats découvrent un nouveau mécanisme de réglementation dans la guérison des plaies”, explique Maria A. Toma, co-nul et ancien doctorat. Étudiant du groupe de recherche de Ning Xu Landén.

Ning Xu Landén, professeur agrégé du même département, ajoute: “La double fonction de Cirglis3 (2) en fait une cible thérapeutique prometteuse, en particulier pour améliorer les résultats des blessures fibrotiques ou difficiles à guérir.”

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer les implications plus larges de l’ARN avec des fonctions à double codage et non codantes. Un aperçu plus approfondi de ce phénomène peut révéler de nouveaux aspects de la régulation des gènes, de l’adaptabilité cellulaire et des opportunités thérapeutiques potentielles.