La thérapie d’édition génétique montre un succès précoce dans la lutte contre les cancers gastro-intestinaux avancés

Des chercheurs de l’Université du Minnesota ont effectué un premier essai clinique à l’humain testant une technique d’édition de gènes CRISPR / CAS9 pour aider le système immunitaire à lutter contre les cancers gastro-intestinaux avancés (GI). Les résultats, récemment publiés dans L’oncologie de lancetmontrez des signes encourageants de la sécurité et de l’efficacité potentielle du traitement.

“Malgré de nombreuses avancées dans la compréhension des moteurs génomiques et d’autres facteurs provoquant un cancer, à quelques exceptions près, le cancer colorectal de stade IV reste une maladie largement incurable”, a déclaré Emil Lou, MD, Ph.D., un oncologue gastro-intestinal avec le chercheur principal de l’Université de Minnesota. “Cet essai apporte une nouvelle approche de nos laboratoires de recherche dans la clinique et montre un potentiel d’amélioration des résultats chez les patients atteints d’une maladie à un stade avancé.”

Dans l’étude, les chercheurs ont utilisé l’édition du gène CRISPR / CAS9 pour modifier un type de cellule immunitaire appelée lymphocytes infiltrant des tumeurs (TIL). En désactivant un gène appelé CISH, les chercheurs ont constaté que les TIL modifiés étaient mieux à même de reconnaître et d’attaquer les cellules cancéreuses.

Le traitement a été testé chez 12 patients hautement métastatiques et en phase terminale et s’est généralement révélé être sûr, sans effets secondaires graves de l’édition du gène. Plusieurs patients de l’essai ont vu la croissance de leur cancer s’arrêter, et un patient a eu une réponse complète, ce qui signifie que chez ce patient, les tumeurs métastatiques ont disparu au cours de plusieurs mois et ne sont pas revenus depuis plus de deux ans.

“Nous pensons que CISH est un facteur clé empêchant les cellules T de reconnaître et d’éliminer les tumeurs”, a déclaré Branden Moriarity, Ph.D., professeur agrégé à la faculté de médecine de l’Université du Minnesota, chercheur du Cancer Masonic Cancer et codirecteur du Center for Genome Engineering. “Parce qu’il agit à l’intérieur de la cellule, il n’a pas pu être bloqué en utilisant des méthodes traditionnelles, nous nous sommes donc tournés vers le génie génétique basé sur CRISPR.”

Contrairement à d’autres thérapies contre le cancer qui nécessitent des doses en cours, cette modification du gène est permanente et intégrée dans les cellules T dès le début.

“Avec notre approche d’édition génétique, l’inhibition du point de contrôle est accomplie en une seule étape et est permanente dans les cellules T”, a déclaré Beau Webber, Ph.D., professeur agrégé à la chercheuse de l’Université du Minnesota Medical and Masonic Cancer Center.

L’équipe de recherche a livré plus de 10 milliards d’ingénients jusqu’à des effets secondaires indésirables, démontrant la faisabilité de l’ingénierie génétiquement sans sacrifier la capacité de les accorder à un grand nombre en laboratoire dans un environnement cliniquement conforme, ce qui n’a jamais été fait auparavant.

Bien que les résultats soient prometteurs, le processus reste coûteux et complexe. Des efforts sont en cours pour rationaliser la production et mieux comprendre pourquoi la thérapie a fonctionné si efficacement chez le patient avec une réponse complète afin d’améliorer l’approche des futurs essais.