Duo de protéines de moule à forage à membrane impliquée dans les allergies des voies respiratoires

Les scientifiques de l’Institut national des sciences biologiques, Pékin, rapportent que deux protéines formant des pores des membranes épithéliales des voies respiratoires de la moisissure commune de la moisissure alternative qui entraînent une inflammation des voies respiratoires allergiques.

Les allergènes qui provoquent l’immunité de type 2 tels que les acariens, le pollen et les spores de moisissure partagent peu de similitude structurelle. Les récepteurs de reconnaissance de schémas gérent les menaces bactériennes et virales, tandis que les réponses de type 2 semblent détecter la perturbation des tissus à la place.

La signalisation MAPK fonctionne comme un standard moléculaire à l’intérieur des cellules épithéliales, transformant la contrainte extérieure en commandes au niveau du gène. L’IL-33 est une cytokine de signal d’alarme qui reste normalement niché à l’intérieur des noyaux des cellules des voies respiratoires mais s’éteint lorsque les membranes se brisent, rallient les cellules immunitaires innées et dirigeant une réponse. Dans les voies respiratoires allergiques, l’activité MAPK amplifie les programmes lancés par l’IL-33, de sorte que les deux molécules se trouvent au centre de l’inflammation.

Dans l’étude, «la perforation de la membrane des cellules épithéliales induit une inflammation allergique des voies respiratoires», publiée dans Natureles chercheurs ont conçu une stratégie de purification et de reconstruction pour tester si les protéines fongiques peuvent initier l’inflammation de type 2 par la détection épithéliale.

Les lignées cellulaires épithéliales pulmonaires humaines et l’exposition répétée des protéines intranasales chez la souris ont servi de systèmes expérimentaux, avec une activation précoce suivi par la libération d’IL-33, la phosphorylation MAPK et l’expression du gène inflammatoire.

Les scientifiques ont découvert deux protéines de moisissures d’Alternaria Alternata, AEG-S et AEG-L, qui s’associent pour percer les membranes des cellules des voies respiratoires. Les images les montrent connectées comme une perceuse en forme d’anneau. Une faible exposition permet de se précipiter à l’intérieur du calcium et se retourne sur un relais MAPK. Une exposition plus lourde éclate les cellules et libère le signal d’alarme IL-33. Chaque protéine est produite sans effet seul.

Le blocage de l’entrée de calcium ou le relais MAPK était suffisant pour arrêter chaque réponse en aval. La respiration dans le duo entraîne des signes d’allergie classiques chez la souris, avec des éosinophiles dans les poumons, des cellules T-Helper-2 et une IgE qui monte, tandis que la moisissure conçue pour manquer l’une ou l’autre protéine quitte les voies respiratoires calmes.

Six toxines de pores structurellement non liées à partir de champignons, de bactéries, d’annélides et de cnidaires ont provoqué des caractéristiques épithéliales et immunitaires similaires lors de l’exposition aux voies respiratoires, y compris la libération d’IL-33 et l’activation MAPK dans les cellules épithéliales même sans rétroaction IL-33.

Les données de l’étude indiquent que la perforation de la membrane enregistre comme un danger et est suffisante pour lancer des voies immunitaires de type 2 dans l’épithélium des voies respiratoires. Les auteurs soutiennent que beaucoup d’allergènes et de venins autrement non liés portent des protéines formant des pores, de sorte que la perforation peut expliquer pourquoi divers stimuli provoquent une inflammation similaire des voies respiratoires.

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