Des scientifiques reprogramment la mort des cellules cancéreuses pour déclencher le système immunitaire

L’objectif des stratégies d’immunothérapie est d’exploiter les cellules du système immunitaire du patient pour détruire les cellules tumorales. Grâce à un modèle préclinique, des scientifiques de l’Institut Pasteur et de l’Inserm ont réussi à stimuler une réponse immunitaire anti-tumorale efficace en reprogrammant la mort des cellules B malignes. Ils ont démontré une approche efficace de trithérapie pour traiter des formes de cancer du sang telles que certains lymphomes et leucémies qui affectent les cellules B. L’étude a été publiée le 15 août dans la revue Avancées scientifiques.

Les stratégies d’immunothérapie représentent une avancée majeure dans le traitement du cancer. Ils visent à exploiter le système immunitaire du patient afin que ses propres cellules puissent reconnaître et éliminer spécifiquement les cellules tumorales. Les cellules immunitaires peuvent agir comme des sentinelles, scannant le corps et identifiant toutes les cellules tumorales résiduelles pour réduire le risque de rechute. Diverses nouvelles stratégies d’immunothérapie émergent, dont l’une utilise un mécanisme de mort cellulaire appelé nécroptose. Contrairement à l’apoptose, qui entraîne une mort cellulaire silencieuse, la nécroptose libère des signaux d’avertissement qui attirent et stimulent les cellules immunitaires afin qu’elles puissent tuer toutes les cellules tumorales restantes.

Des scientifiques de l’unité Dynamique des réponses immunitaires (unité mixte Inserm/Institut Pasteur) ont exploré l’efficacité de cette stratégie d’immunothérapie basée sur la nécroptose sur les hémopathies malignes. Ils ont commencé par observer que la nécroptose ne peut pas être facilement induite dans les cellules B malignes en raison de l’absence de protéine MLKL.

Pour surmonter cet obstacle, les scientifiques ont combiné l’administration de trois médicaments déjà utilisés en pratique clinique. Ils ont confirmé l’induction de la nécroptose et observé une forte réponse immunitaire conduisant à l’élimination complète de la leucémie dans un modèle préclinique.

“La trithérapie que nous avons utilisée force les cellules cancéreuses à mourir, ce qui active le système immunitaire”, explique Philippe Bousso, directeur de recherche Inserm, chef de l’unité Dynamique des réponses immunitaires de l’Institut Pasteur et dernier auteur de l’article.

Les résultats ont été observés dans des modèles précliniques utilisant une technique d’imagerie intravitale innovante. Les scientifiques ont pu suivre en temps réel les interactions entre cellules immunitaires et cellules cancéreuses pour les différents types de mort cellulaire induite.

“Cette nouvelle stratégie d’immunothérapie, testée avec succès dans des modèles précliniques, transforme les cellules tumorales en déclencheurs pour le système immunitaire, ouvrant la voie à une piste thérapeutique potentielle pour certains cancers, comme les lymphomes ou les leucémies affectant les cellules B”, explique Bousso.

“En modifiant la façon dont les cellules cancéreuses meurent, nous pouvons exploiter le soutien de notre système immunitaire pour lutter contre la tumeur”, conclut-il.