Une technique précise d’édition génétique modifie une base d’ADN pour corriger une maladie cardiaque

Des versions défectueuses du gène LMNA peuvent provoquer un large éventail de problèmes de santé, notamment des maladies du muscle cardiaque (cardiomyopathie dilatée) et une faiblesse musculaire (dystrophies musculaires). Beaucoup de ces maladies sont causées par des mutations ponctuelles, qui sont des modifications d’une « lettre » (base) d’ADN. Les traitements comprennent la physiothérapie et des médicaments à vie, mais il n’existe actuellement aucun remède. Cela pourrait changer grâce aux travaux d’une équipe de scientifiques qui ont développé et testé avec succès une technique d’édition génétique pour corriger les mutations génétiques sous-jacentes.

Les chercheurs dirigés par Eric Olson du Southwestern Medical Center de l’Université du Texas ont utilisé une méthode appelée édition de base, qui a déjà été utilisée pour corriger d’autres maladies cardiaques génétiques, mais jamais auparavant sur ces mutations spécifiques de LMNA. Contrairement aux outils d’édition plus anciens, qui créent des cassures double brin dans l’ADN, l’édition de base fonctionne comme un « crayon » et une « gomme » pour modifier une seule base dans le génome d’un patient.

Dans un article publié dans le Actes de l’Académie nationale des sciencesl’équipe décrit comment elle a utilisé cette forme précise d’édition génétique pour corriger d’abord les mutations dans les cellules du muscle cardiaque humain cultivées à partir de patients atteints de maladies liées à la LMNA.

Les chercheurs ont utilisé deux éditeurs de base différents. Ils ont construit un ABE (Adenine Base Editor) pour rechercher les mutations R249Q qui provoquent une cardiomyopathie dilatée et la ramener à la base saine. Pour les maladies musculaires, ils ont créé un CBE (Cytosine Base Editor) pour corriger la mutation spécifique L35P. Le résultat ? Les cellules ont été corrigées.

Pour voir si leur traitement fonctionnerait dans un corps vivant, l’équipe a créé des modèles de souris présentant les mêmes mutations LMNA et a fourni les éditeurs de base en utilisant un virus inoffensif qui cible les cellules cardiaques et musculaires. Pour les souris atteintes d’une maladie cardiaque causée par la mutation R249Q, les éditeurs de base ont amélioré la fonction cardiaque et prolongé leur vie d’environ 80 %. Pour les souris atteintes d’une maladie cardiaque causée par la mutation L35P, l’édition de bases a empêché le développement d’une maladie cardiaque.

“Notre travail représente une étape importante vers la correction clinique potentielle des cardiomyopathies à l’aide d’outils d’édition génétique”, ont commenté les chercheurs dans leur article.

Bien qu’il s’agisse sans aucun doute d’une avancée significative dans la guérison de ces maladies génétiques, il reste encore plusieurs obstacles à surmonter avant que ce traitement puisse aider les patients. Il s’agit notamment de prouver la sécurité à long terme pour montrer qu’il n’y a pas de modifications involontaires de l’ADN et de garantir que le corps rejette le traitement. Mais si la recherche aboutit finalement à une thérapie, les patients pourraient se voir proposer une injection unique qui guérirait leur maladie et améliorerait leur qualité de vie.

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