Des scientifiques découvrent une étape clé de la fibrose rénale

Des chercheurs du centre médical de l’université Vanderbilt ont montré pour la première fois que l’activation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est essentielle au développement de la fibrose rénale, une cicatrisation des tissus suite à une blessure pouvant conduire à une insuffisance rénale.

Leur découverte, rapportée le 14 novembre dans la revue Communications naturellespourrait conduire au premier traitement efficace contre la fibrose rénale et pourrait fournir des informations sur le développement de la fibrose dans d’autres organes, notamment le pancréas, les poumons et le foie, ainsi que dans d’autres conditions.

Le facteur de croissance épidermique et son récepteur, qui stimulent la croissance du tissu épidermique, ont été découverts il y a plus de 60 ans par feu Stanley Cohen, Ph.D., biochimiste lauréat du prix Nobel au VUMC, décédé en 2020. Aujourd’hui, l’EGFR est le cible d’un nombre croissant de médicaments anticancéreux.

Des études antérieures ont impliqué la voie de signalisation EGFR dans le développement de la fibrose rénale, mais jusqu’à présent, les mécanismes sous-jacents conduisant à la fibrose n’avaient pas été déterminés.

Les auteurs co-correspondants de l’article, Ming-Zhi Zhang, MD, MSc, et Raymond C. Harris, MD, s’intéressent depuis longtemps à la compréhension du mécanisme sous-jacent à la fibrose et à l’insuffisance rénale progressives.

Les chercheurs du VUMC se sont concentrés sur les péricytes et les fibroblastes, cellules essentielles à la formation et au fonctionnement des membranes basales et extracellulaires, qui fournissent un soutien structurel et biochimique aux tissus, y compris les reins.

Des études récentes indiquent qu’à la suite d’une lésion rénale aiguë, les péricytes et les fibroblastes migrent, prolifèrent et se différencient finalement en myofibroblastes. Ces cellules sont impliquées dans la cicatrisation fibreuse des tubules, qui, dans le rein, sont des structures clés pour l’élimination des déchets de la circulation sanguine.

Dans un modèle murin, les chercheurs ont montré que l’activation de l’EGFR était nécessaire à la migration et à la prolifération des fibroblastes et péricytes rénaux avant leur transformation en myofibroblastes. La suppression sélective de l’EGFR des deux populations cellulaires a inhibé le développement de la fibrose suite à une lésion rénale aiguë.

Au niveau moléculaire, l’activation de l’EGFR est déclenchée par une enzyme appelée ADAM17, qui clive l’EGF et d’autres ligands qui se lient au récepteur. ADAM17, à son tour, est activé par les protéines intramembranaires iRhom2.

Cibler iRhom2 pourrait être un moyen de bloquer l’activation de l’EGFR. Une autre cible possible est un récepteur apparenté appelé ErbB4, qui, lorsqu’il est activé dans les fibroblastes, pourrait potentiellement contrer les effets de l’activation de l’EGFR, ont indiqué les chercheurs.

D’autres études seront nécessaires pour confirmer ces hypothèses.