Le profilage génomique offre des indices précoces sur le développement du cancer de l'estomac

Dans une étude révolutionnaire publiée dans Cellule cancéreuseles chercheurs ont décodé les facteurs génétiques critiques chez les patients atteints de métaplasie intestinale, mettant ainsi en lumière les premiers signes et les stratégies de prévention du cancer de l'estomac – souvent une « bombe à retardement » car les patients ne présentent aucun symptôme ou seulement de légers symptômes dans les premiers stades.

La métaplasie intestinale, qui est un changement dans les cellules de la membrane muqueuse qui tapisse l'estomac, qui résulte souvent d'une gastrite chronique et se manifeste par des symptômes proches du reflux acide, est également un lien sinistre avec le cancer de l'estomac. Les personnes atteintes de cellules de métaplasie intestinale courent un risque six fois plus élevé de succomber à ce cancer mortel.

Rien qu'à Singapour, le cancer de l'estomac est la quatrième cause de décès par cancer chez les hommes et la cinquième chez les femmes, tuant entre 300 et 500 personnes par an, en grande partie à cause d'une détection tardive. Les deux tiers des patients atteints d’un cancer de l’estomac ne sont diagnostiqués qu’à un stade avancé.

Dévoiler les premiers indicateurs grâce à une recherche collaborative révolutionnaire

L'étude longitudinale, qui représente la plus grande enquête génomique au monde auprès de patients atteints de métaplasie intestinale, examine plus de 1 100 échantillons de tissus à l'aide de technologies puissantes telles que le séquençage d'ARN unicellulaire et la transcriptomique spatiale.

Sur la base de cette enquête approfondie, les chercheurs ont identifié 26 « gènes conducteurs » qui jouent un rôle central dans la transition vers le cancer de l'estomac. Cette découverte historique donne un aperçu des mécanismes régissant la transformation et offre une fenêtre cruciale pour une détection précoce et une prévention ciblée.

“Les progrès du séquençage de l'ADN nous ont permis de découvrir diverses populations cellulaires au sein de ces changements gastriques, faisant allusion à leur transformation potentielle en cellules cancéreuses influencées par divers facteurs. Cela revient à comprendre le mécanisme à retardement d'une bombe à retardement”, a expliqué le Dr. Huang Kie Kyon, co-premier auteur et chercheur principal au programme de biologie du cancer et des cellules souches de la faculté de médecine Duke-NUS (Duke-NUS).

Le professeur Patrick Tan, vice-doyen principal pour la recherche à Duke-NUS et professeur au programme de biologie du cancer et des cellules souches de l'école, a déclaré : « L'ensemble de données complet que nous avons rassemblé fournit des informations sans précédent sur la progression des changements cellulaires dans l'estomac jusqu'au cancer. “.

“En utilisant à la fois les informations cliniques et les données génétiques issues de technologies moléculaires avancées, nous pouvons mieux prédire quelles affections de l'estomac pourraient se transformer en cancer de l'estomac plutôt qu'en utilisant uniquement des informations cliniques. Cela peut aider au développement de moyens nouveaux et plus précis de prévenir et d'arrêter le cancer de l'estomac. cancer.”

Le professeur Tan est également membre du Genome Institute of Singapore, du Cancer Science Institute of Singapore et de Precision Health Research Singapore (PRECISE).

L'effort multi-institutionnel des chercheurs de Duke-NUS, de l'hôpital universitaire national (NUH), de l'école de médecine Yong Loo Lin de l'université nationale de Singapour (NUS Medicine) et de l'hôpital universitaire national de Séoul reflète les atouts de l'écosystème multi-institutionnel de recherche sur le cancer de Singapour et ses liens étroits avec des partenaires mondiaux.

Cette étude a été soutenue par le Singapore Gastric Cancer Consortium (SGCC), un groupe national de recherche translationnelle comprenant des cliniciens et des scientifiques travaillant dans la recherche sur le cancer de l'estomac provenant de centres médicaux universitaires, d'universités, d'hôpitaux et d'instituts de recherche de Singapour. Les travaux publiés sont issus de la cohorte prospective du programme d’épidémiologie du cancer gastrique.

L’étude offre des indices permettant de savoir si les cellules de métaplasie intestinale se transforment directement en cancer de l’estomac. Il a été révélé qu’une sous-population de cellules souches intestinales chez les patients atteints de métaplasie intestinale ressemble beaucoup aux cellules précoces du cancer de l’estomac, ce qui indique une possible origine précoce et le potentiel de son avenir malin. Cette découverte met en valeur l’importance du dépistage de la métaplasie intestinale dans la gestion du risque de cancer de l’estomac.

Le professeur Jimmy So, co-auteur principal et consultant principal de la Division de chirurgie générale (chirurgie gastro-intestinale supérieure), NUH, a commenté les implications cliniques en disant : « Cette feuille de route moléculaire de la progression de la maladie à partir de la métaplasie intestinale offre de nombreuses opportunités de traduction. »

“Nous pouvons désormais explorer une surveillance plus ciblée pour les patients les plus à risque, ainsi que des agents anti-inflammatoires ou antibiotiques pour intercepter les clones précancéreux avant qu'ils n'évoluent en cancer, conduisant potentiellement à de meilleurs résultats pour les patients grâce à une détection précoce.” Il est également professeur au Département de chirurgie de NUS Medicine.

Des mesures de prévention plus efficaces et ciblées pour les populations

Au niveau de la population, les résultats sont prometteurs pour affiner les stratégies de dépistage et allouer plus efficacement les ressources pour intercepter le développement du cancer gastrique chez les individus à haut risque, contribuant ainsi à des mesures préventives plus efficaces et ciblées. Ceci est particulièrement pertinent dans des pays comme Singapour, où l’incidence du cancer de l’estomac est modérée, comparée au Japon et à la Corée du Sud, où l’incidence du cancer de l’estomac est suffisamment élevée pour justifier un dépistage de masse.

« De manière encourageante, nos résultats ont révélé que la combinaison de données génomiques avec des contrôles cliniques peut rendre les prédictions sur le cancer de l'estomac plus précises. Cela signifie que nous pourrions utiliser des tests génétiques, y compris des tests sanguins simples et peu coûteux, pour identifier les personnes qui présentent un risque très élevé de développer un cancer de l'estomac. contracter un cancer de l'estomac”, a ajouté le professeur Khay Guan Yeoh, chercheur principal principal du Singapore Gastric Cancer Consortium et consultant principal à la division de gastroentérologie et d'hépatologie de l'hôpital universitaire national.

“Grâce à cette approche, nous pouvons diviser les personnes en groupes en fonction de leur risque, en utilisant soit des contrôles réguliers, soit des tests sanguins abordables. Cela permet d'économiser des ressources en garantissant que les personnes les plus à risque bénéficient des tests et des soins appropriés dont elles ont besoin.” Le professeur Yeoh est également professeur Kishore Mahbubani en médecine et politique de santé, Département de médecine, NUS Medicine.

L'auteur principal, le professeur agrégé Chung Hyunsoo de l'hôpital universitaire national de Séoul, a déclaré : « Cette avancée pourrait affiner les protocoles de dépistage, permettant des interventions précoces pour les patients à haut risque, tout en épargnant aux autres procédures inutiles. »

Le projet n'aurait pas pu être rendu possible sans les contributions des chercheurs de l'hôpital Tan Tock Seng, de l'hôpital général de Singapour, de l'hôpital général de Changi, de l'école de médecine de l'université Nihon, de l'université de médecine Wonju de l'université Yonsei et de l'université chinoise de Hong Kong.