Des chercheurs transforment les cellules B du corps en minuscules machines de surveillance, des usines à anticorps
Édition du génome dans la région constante du locus IgH. a, Les chaînes H de l’anticorps sont codées par un domaine variable réorganisé (VH) épissée sur une région constante qui peut être modifiée par recombinaison de commutation de classe. b, les cellules K562 ont été éditées avec des RNP Cas9 programmés par des ARNg ciblant l’intron CH1 d’IgG1 et des indels mesurés sur les gènes cibles (IGHG1) et hors cible (IGHG2-P). c, les cellules K562 ont été éditées par des RNP Cas9 plus des donneurs d’homologie AAV6 contenant une cassette d’expression GFP, adaptés à chaque ARNg. d, l’activité cible et hors cible de sg05 a été mesurée pour les gènes IGHG indiqués dans les cellules B humaines primaires. Crédit : Nature Ingénierie biomédicale (2024). DOI : 10.1038/s41551-024-01240-4
Des scientifiques de l’USC ont découvert un moyen de transformer les cellules B du corps en minuscules machines de surveillance et en usines à anticorps capables de produire des anticorps spécialement conçus pour détruire les cellules cancéreuses ou le VIH, deux des ennemis les plus redoutables de la médecine.
L’étude, publiée lundi 22 juillet dans Nature Ingénierie biomédicaledécrit une technique permettant de modifier les gènes des cellules immunitaires appelées cellules B, les dotant d’une puissance de pointe pour combattre même les envahisseurs les plus sournois. Ce travail constitue une avancée importante dans l’exploitation du pouvoir des anticorps pour traiter des maladies allant de la maladie d’Alzheimer à l’arthrite.
« Dans certaines maladies ou affections, les anticorps naturels produits par les cellules B ne sont tout simplement pas assez efficaces », a déclaré l’auteur principal Paula Cannon, professeur émérite de microbiologie moléculaire et d’immunologie à la Keck School of Medicine de l’USC.
« Le VIH en est un très bon exemple. Il mute constamment, devançant les anticorps qui lui sont administrés. Nous avons pensé qu’un moyen de mettre un terme à cette épidémie serait de persuader les cellules B de fabriquer un anticorps dont la capacité à « voir » le VIH serait si large que le VIH ne pourrait pas facilement muter autour de lui. »
La beauté de cette technique, selon les chercheurs, est qu’elle peut être adaptée pour produire une large gamme d’anticorps différents.
« Il s’agit d’une technologie de reprogrammation des cellules B qui pourrait être appliquée à presque tout ce que l’on peut imaginer en matière d’anticorps », a déclaré le premier auteur Geoffrey Rogers, chercheur associé et chercheur postdoctoral senior dans le laboratoire de Cannon. « Nous pensons que nous serons en mesure de personnaliser complètement tout ce qui concerne l’anticorps. »
Pour ce projet, les chercheurs se sont inspirés des cellules CAR T, des « médicaments vivants » conçus pour cibler des cibles spécifiques. Ils ont révolutionné le traitement des cancers du sang comme la leucémie et le lymphome.
Avec le traitement CAR-T, les lymphocytes T, cellules sœurs des lymphocytes B, sont extraits du sang du patient et génétiquement modifiés pour identifier les cellules cancéreuses en reconnaissant un marqueur à leur surface. Des millions de cellules sont ensuite injectées dans le corps du patient, où elles combattent la maladie avant de disparaître.
Comment se comportent les cellules B
Les lymphocytes B se comportent différemment, ce qui les rend plus adaptés à la lutte contre les maladies chroniques. Ils fonctionnent à la fois comme un système de sécurité et une usine à anticorps, résidant à long terme dans la moelle osseuse, les ganglions lymphatiques et la rate, et s’activant en cas de besoin.
Pour créer ces petits combattants, Cannon et Rogers ont utilisé des méthodes d’édition génétique CRISPR pour placer les instructions pour des anticorps personnalisés à l’endroit exact de l’ADN des cellules B où les anticorps sont naturellement produits. Cette astuce signifie que les cellules B peuvent être reprogrammées en bio-usines produisant des anticorps personnalisés. Et tout comme les anticorps ordinaires réagissent à la vaccination, les cellules B reprogrammées pourraient également être stimulées pour augmenter leur production.
Les chercheurs ont pu observer les anticorps à l’œuvre en utilisant du tissu amygdalien pour reproduire un système immunitaire dans une boîte de Pétri.
L’équipe travaille avec le Centre d’innovation Stevens de l’USC pour obtenir une licence d’utilisation commerciale de la technologie. Le Centre Stevens de l’USC aide les scientifiques à faire passer leurs découvertes du laboratoire au marché.
« Nous sommes vraiment ravis de contribuer à apporter ce projet aux entreprises de biotechnologie », a déclaré Erin Overstreet, directrice exécutive du USC Stevens Center. « Cela pourrait représenter un changement fondamental dans notre façon d’aborder certaines maladies. »
Plus d’information:
Geoffrey L. Rogers et al., Reprogrammation des cellules B humaines avec des anticorps à chaîne lourde personnalisés, Nature Ingénierie biomédicale (2024). DOI : 10.1038/s41551-024-01240-4
Fourni par l’Université de Californie du Sud
Citation:Les chercheurs transforment les cellules B du corps en minuscules machines de surveillance, des usines à anticorps (2024, 22 juillet) récupéré le 22 juillet 2024 à partir de
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