Des démangeaisons chroniques inexplicables révèlent des biomarqueurs sanguins uniques qui pourraient éventuellement conduire à de nouveaux traitements ciblés
Analyse métabolique initiale des patients CPUO vs. HC.un) Carte thermique des corrélations des métabolites, (b) Aperçu de l’analyse en composantes principales non supervisée (ACP) et graphique des scores par paires des quatre principales composantes principales, (c) Aperçu de l’analyse discriminante par moindres carrés partiels supervisés (PLS-DA) et graphique des scores par paires des quatre principaux composants, (d) Graphique des scores PCA non supervisés en 3D, (et) Graphique des scores PLS-DA supervisés en 3D, (f K- signifie clusters, (g) Score d’importance variable dans la projection (VIP) PLS-DA. Crédit : Rapports scientifiques (2024). DOI : 10.1038/s41598-024-67170-y
Des millions de patients dans le monde souffrent d’une maladie chronique qui provoque des démangeaisons sans cause identifiable, appelée prurit chronique d’origine inconnue (PROI), et pour laquelle il n’existe aucune thérapie ciblée approuvée. Beaucoup de ces patients souffrent pendant des années sans grand soulagement, mais une nouvelle étude de la faculté de médecine de l’université du Maryland pourrait donner de l’espoir pour de futurs traitements. On a découvert que les patients présentaient des niveaux inférieurs à la normale de biomarqueurs métaboliques dans le plasma sanguin, ce qui pourrait indiquer une cause de leurs symptômes atroces.
Les résultats ont été récemment publiés dans la revue Rapports scientifiques.
« Notre étude a révélé un déficit distinct dans certains biomarqueurs métaboliques, notamment plusieurs acides aminés importants et d’autres métabolites impliqués dans la régulation du système immunitaire chez les patients atteints de CPUO par rapport à un groupe témoin sain », a déclaré le chercheur principal de l’étude, le Dr Shawn Kwatra, professeur titulaire Joseph W. Burnett et président de la chaire de dermatologie à l’UMSOM et chef du service de dermatologie au centre médical de l’université du Maryland (UMMC). « Il s’agit d’une découverte passionnante car elle fournit de nouvelles perspectives sur la cause de cette maladie et identifie de futures cibles thérapeutiques potentielles à prendre en compte. »
Le prurit chronique d’origine inconnue est plus fréquent chez les personnes âgées et provoque des démangeaisons sévères qui durent plus de six semaines. Les traitements actuels utilisés pour aider à gérer les symptômes sont hors indication et ont une efficacité médiocre, de nombreux patients ayant une qualité de vie considérablement altérée.
Dans la dernière étude, le Dr Kwatra et ses collègues ont comparé des échantillons de plasma sanguin de patients atteints de CPUO et de patients témoins sains correspondants. Ils ont constaté des taux inférieurs de neuf acides aminés chez les patients atteints de CPUO par rapport au groupe témoin et que ces taux inférieurs étaient corrélés à la gravité des démangeaisons.
Des études antérieures sur les animaux ont établi une corrélation entre de faibles niveaux de ces acides aminés et des symptômes de démangeaisons chez la souris. Ces acides aminés servent de composants pour les neurotransmetteurs, ou substances chimiques du cerveau, qui jouent un rôle dans la réponse aux démangeaisons du corps et d’autres réactions cutanées allergiques. L’administration à la souris de médicaments tels que des antidépresseurs pour stimuler les neurotransmetteurs comme la sérotonine s’est avérée réduire les symptômes de démangeaisons.
« Beaucoup de ces biomarqueurs que nous avons trouvés en quantités réduites dans le sang des patients atteints de CPUO, comme le tryptophane et la glycine, pourraient contribuer à la pathogenèse sous-jacente de cette maladie, mais nous avons certainement besoin d’études plus vastes pour étudier cette question plus en détail », a déclaré le Dr Kwatra.
Les co-auteurs de l’étude comprenaient également des professeurs de la faculté de médecine de l’université Johns Hopkins et du centre médical de l’université Duke.
En juin, le Dr Kwatra a publié une étude dans JAMA Dermatologie montrant qu’un médicament ciblant l’inflammation (abrocitinib), approuvé pour traiter l’eczéma, a apporté une amélioration significative des symptômes de démangeaisons chez les personnes atteintes de CPUO ainsi que d’un autre trouble de démangeaisons appelé prurigo nodulaire.
Il a également dirigé une étude, publiée l’année dernière dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterredémontrant l’efficacité de l’anticorps monoclonal, le némolizumab, dans le traitement du prurigo nodulaire. Le médicament a été approuvé le 13 août par la Food and Drug Administration américaine et est l’un des premiers traitements approuvés par la FDA pour cette affection cutanée, qui touche de manière disproportionnée les patients afro-américains.
Le Dr Kwatra est consultant/conseiller auprès de plusieurs sociétés pharmaceutiques, notamment les fabricants d’abrocitinib et de némolizumab. Depuis qu’il a pris ses fonctions à l’UMSOM plus tôt cette année, le Dr Kwatra a créé le Maryland Itch Center au centre médical de l’université du Maryland.
Plus d’informations :
Jaya Manjunath et al, Le profilage métabolomique plasmatique révèle une nouvelle signature de biomarqueur circulant dans le prurit chronique d’origine inconnue, Rapports scientifiques (2024). DOI : 10.1038/s41598-024-67170-y
Fourni par la faculté de médecine de l’Université du Maryland
Citation:Des démangeaisons chroniques inexplicables révèlent des biomarqueurs sanguins uniques qui pourraient éventuellement conduire à de nouveaux traitements ciblés (2024, 14 août) récupéré le 14 août 2024 à partir de
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