Les souris développent une douleur de type fibromyalgie après avoir reçu du microbiote intestinal de patients humains

Des recherches dirigées par l’Université de McGill ont découvert que la transplantation du microbiote intestinal des femmes atteintes de fibromyalgie chez des souris induit de la douleur, de l’activation immunitaire, des changements métabolomiques et une innervation cutanée réduite.

La cause exacte de la fibromyalgie est inconnue. La fibromyalgie affecte 2% à 4% de la population, principalement les femmes, et se caractérise par une douleur répandue chronique, une fatigue, des perturbations du sommeil et des difficultés cognitives. La plupart des patients souffrent de symptômes importants qui ont un impact négatif sur la qualité de vie.

L’activité dérégulée du système nerveux central, des neurotransmetteurs modifiés, de la neuroinflammation et une densité de fibres nerveuses intrapidermique réduite ont été observées chez les patients atteints de fibromyalgie. Les troubles gastro-intestinaux fonctionnels et la dépression sont également courants.

Des études antérieures ont révélé que la composition du microbiote intestinal diffère entre les femmes atteintes de fibromyalgie et de contrôles sains, mais le lien entre ce microbiote altéré et tout rôle fonctionnel qu’il pourrait jouer reste un mystère.

Dans l’étude, «Le microbiote intestinal favorise la douleur dans la fibromyalgie», publiée dans NeuroneLes chercheurs ont mené une étude de transplantation de microbiote fécale pour déterminer si une altération du microbiote intestinal des patients atteints de fibromyalgie pourrait provoquer des douleurs et des symptômes connexes.

Les chercheurs ont effectué une transplantation de microbiote fécale (FMT) chez des souris femelles sans germe en utilisant des échantillons prélevés auprès de femmes atteintes de fibromyalgie et de témoins sains appariés par l’âge. Un essai clinique ouvert a inscrit 14 femmes atteintes de fibromyalgie sévère qui ont reçu cinq doses de FMT orales de donneurs en bonne santé.

Pour évaluer la douleur et les changements systémiques chez la souris, l’étude a utilisé des tests comportementaux, le séquençage d’ARN unique, le profilage métabolomique, l’imagerie calcique des ganglions de racine dorsale et l’analyse de la microglie vertébrale. Les participants cliniques ont reçu des capsules FMT orales bihebdomadaires pour cinq doses après une préparation de nettoyage antibiotique et intestinale.

Les souris qui ont reçu du microbiote de patients atteints de fibromyalgie ont développé une hypersensibilité mécanique, chaleur et froide, des douleurs spontanées et des douleurs musculaires en quatre semaines. Une douleur persistante et des comportements de type dépression ont été observés chez la souris quatre mois après la transplantation.

Les changements ont coïncidé avec une altération de la composition du microbiote intestinal, une activation immunitaire marquée par des monocytes classiques et des microglies vertébrales, des changements dans le métabolisme des acides aminés et des acides biliaires, et une réduction de la densité intrapidermique des fibres nerveuses. Le remplacement du microbiote associé à la fibromyalgie par celui des donneurs sains a inversé l’hypersensibilité de la douleur. La supplémentation en acides biliaires oraux a également réduit les réponses à la douleur chez la souris.

Dans l’étude clinique humaine, 14 femmes atteintes de fibromyalgie sévère et résistante au traitement ont reçu une FMT de donneurs sains. Après le traitement, 12 participants ont signalé une réduction cliniquement significative de la douleur.

Des améliorations, bien qu’elles n’étaient pas complètes, ont été observées dans la charge globale des symptômes, la qualité du sommeil, l’anxiété et les scores de dépression. Les tests sensoriels quantitatifs ont montré une réduction de l’hypersensibilité de la douleur froide. L’analyse des selles a confirmé une greffe bactérienne réussie de donneurs sains.

Sur la base des résultats, des altérations du microbiote intestinal peuvent jouer un rôle causal dans le développement de la douleur et d’autres symptômes associés à la fibromyalgie. Parce que l’essai humain était ouvert, n’avait pas de bras de contrôle et avait inscrit uniquement les femmes, les résultats sont préliminaires et ont besoin d’une confirmation dans des essais contrôlés randomisés.

La modulation du microbiote intestinal par la transplantation fécale présente une stratégie thérapeutique potentielle pour les personnes souffrant de ce syndrome de douleur chronique. L’établissement de la signification fonctionnelle du microbiote intestinal dans la fibromyalgie ouvrirait de nouvelles opportunités pour évaluer les interventions microbiennes.

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