Une étude révèle des sous-types moléculaires du syndrome de Down, offrant des perspectives pour des approches de médecine personnalisée

Une nouvelle étude publiée dans Nature Communications Des chercheurs de l’Institut Linda Crnic pour le syndrome de Down (Institut Crnic) du campus médical Anschutz de l’Université du Colorado rapportent une avancée significative.

La recherche, qui fait partie du projet en cours sur le trisome humain du Crnic Institute, identifie des sous-types moléculaires et immunitaires distincts chez les personnes atteintes du syndrome de Down, offrant de nouvelles perspectives qui pourraient conduire à des approches de médecine personnalisée pour la gestion clinique de cette maladie.

L’équipe de l’Institut Crnic a analysé l’expression des gènes codés sur le chromosome 21, qui est triplé chez les personnes atteintes du syndrome de Down, chez des centaines de participants à la recherche du Human Trisome Project, et a identifié des modèles uniques de surexpression génétique parmi les individus.

En utilisant des algorithmes d’apprentissage automatique avancés, les chercheurs ont fait correspondre les profils de surexpression du gène variable du chromosome 21 à trois sous-groupes moléculaires et immunitaires distincts de personnes atteintes du syndrome de Down. C’est la première fois que des profils moléculaires dérivés d’échantillons sanguins sont utilisés pour stratifier la population atteinte du syndrome de Down en sous-ensembles distincts.

« Il existe une diversité remarquable en termes de caractéristiques développementales et cliniques chez les personnes atteintes du syndrome de Down, et nous croyons fermement que cette diversité est la clé pour faire des découvertes qui amélioreront les résultats en matière de santé et augmenteront l’espérance de vie dans cette population méritante », déclare le Dr Joaquin Espinosa, directeur exécutif du Crnic Institute et directeur du Human Trisome Project.

« Ces découvertes marquent une étape décisive vers le développement de meilleurs soins médicaux pour les personnes atteintes du syndrome de Down », déclare Micah Donovan, Ph.D., chercheur associé au Crnic Institute et l’un des principaux analystes de données. « Cela nous permet de passer d’une stratégie généralisée à une approche thérapeutique plus personnalisée et plus précise qui s’attaque aux manifestations uniques des affections concomitantes du syndrome de Down. »

Les différentes signatures moléculaires de la fonction immunitaire, de la signalisation cellulaire et du métabolisme fournissent aux chercheurs fondamentaux et cliniques une feuille de route pour poursuivre des diagnostics et des approches thérapeutiques sur mesure dans cette population.

« Cette étude met également en évidence la puissance des approches informatiques avancées pour l’analyse d’ensembles de données à grande échelle », explique le Dr Matthew Galbraith, Ph.D., directeur du programme de sciences des données au Crnic Institute et auteur principal de la publication.

« Grâce aux ensembles de données générés par le Human Trisome Project, il est désormais possible d’envisager une approche de médecine personnalisée pour l’étude du syndrome de Down, similaire à ce qui a été réalisé pour d’autres pathologies. »

Les chercheurs de l’Institut Crnic espèrent que ces découvertes permettront d’améliorer les résultats cliniques et la qualité de vie des personnes atteintes du syndrome de Down. Ces travaux de pointe approfondissent non seulement notre compréhension du syndrome de Down, mais illustrent également le potentiel d’un diagnostic et d’un traitement plus précis de pathologies complexes.

« Nous sommes extrêmement reconnaissants envers le Crnic Institute pour ses recherches révolutionnaires qui se traduisent déjà par une amélioration des soins médicaux et des résultats de santé pour les personnes extraordinaires atteintes du syndrome de Down que nous servons », déclare Michelle Sie Whitten, présidente et directrice générale de la Global Down Syndrome Foundation, partenaire et organisation affiliée du Crnic Institute.

Le syndrome de Down, également connu sous le nom de trisomie 21, est causé par une copie supplémentaire du chromosome 21 et est associé à des différences de développement neurologique et à un profil de risque clinique distinct. Les personnes atteintes du syndrome de Down ont un risque significativement réduit de certaines maladies, telles que la plupart des cancers solides et l’hypertension, mais elles ont un risque significativement plus élevé d’autres maladies, telles que les maladies auto-immunes et la maladie d’Alzheimer. Cependant, la variabilité dans la façon dont ces traits se manifestent chez les personnes atteintes du syndrome de Down a longtemps laissé perplexe les communautés médicales et de recherche.