Une nouvelle thérapie CAR-T obtient des résultats positifs dans une proportion élevée de patients avec un type réfractaire de lymphome

Des chercheurs de l’Institut de recherche Sant Pau (IR Sant Pau), en collaboration avec l’hôpital Sant Pau et le Josep Carreras Leukemia Research Institute, ont développé une thérapie innovante des cellules CAR-T ciblant la protéine CD30 (HSP-CAR30), qui a montré une efficacité élevée chez les patients atteints de lymphome CD30 + réfractaire.

Un essai clinique de phase I, dont les résultats ont été publiés dans la revue Sangrévèle que cette nouvelle thérapie CAR-T30 favorise l’expansion des cellules T de la mémoire, conduisant à des réponses durables et à améliorer les résultats cliniques chez les patients traités.

Lymphome hodgkinien et autres CD30⁺ Les lymphomes ont posé un défi important pour la communauté médicale, en particulier dans les cas réfractaires ou en rechute où les traitements conventionnels ont jusqu’à présent montré une efficacité limitée.

Récemment, les thérapies cellulaires CAR-T sont devenues une alternative prometteuse pour traiter les tumeurs malignes hématologiques, obtenant des résultats très positifs dans les leucémies et les lymphomes à cellules B. Cependant, leur application à CD30⁺ Les lymphomes ont été limités en raison du manque de persistance des cellules modifiées et du taux de rechute élevé chez les patients. De plus, le nombre exceptionnellement faible d’essais cliniques dans ce contexte a entravé le développement de nouvelles solutions.

Grâce aux progrès de l’ingénierie génétique et de la biotechnologie, l’équipe d’Ir Sant Pau a surmonté ces défis en développant HSP-CAR30, une version optimisée de la thérapie CAR-T incorporant de nouvelles stratégies pour améliorer la fonctionnalité et la durabilité des cellules thérapeutiques. Cette percée représente une étape importante dans la lutte contre ces types de cancer et ouvre de nouvelles possibilités pour les patients qui avaient auparavant très peu d’options de traitement.

L’essai de phase I a impliqué 10 patients atteints de lymphome hodgkinien classique en rechute ou réfractaire ou CD30⁺ Lymphome à cellules T, ce qui donne des résultats très positifs.

Le Dr Javier Briones, chef du groupe de recherche hématologique en oncologie et transplantation à Ir Sant Pau et chef du département d’hématologie de l’hôpital de Sant Pau, a dirigé l’étude et déclare que son “aspect le plus remarquable est le taux de réponse à 100% global, qui est extrêmement rare chez les patients qui ont subi plusieurs lignes de traitement.

En ce qui concerne la durabilité de la réponse, 60% des patients qui ont obtenu une réponse complète sont restés en rémission sans signe de rechute après un suivi médian de 34 mois. “C’est crucial”, explique le Dr Briones, “car cela indique que la persistance des cellules CAR-T dans le corps a un impact réel et durable sur la maladie, ce qui est précisément ce que nous visons avec ce type de thérapie.”

Du point de vue de la sécurité, le traitement présentait un profil favorable, sans aucune toxicité limitant la dose détectée. Six patients ont subi un syndrome de libération de cytokines de grade 1 (CRS) et aucun n’a développé de neurotoxicité. Les effets indésirables observés étaient légers et gérables, renforçant la faisabilité de cette thérapie pour l’application clinique.

L’une des conclusions les plus importantes de l’étude a été la forte persistance in vivo de Car30⁺ Cellules, qui sont restées détectables chez 60% des patients évaluables un an après la perfusion. De plus, lors de l’expansion maximale des cellules T, il y avait une prédominance des cellules T de la mémoire centrale (TCM) et des cellules T de mémoire de type tige (type TSCM), qui sont associées à l’efficacité du traitement et à la durabilité.

Un avenir prometteur pour les patients atteints de lymphome réfractaire

“Ces résultats suggèrent que la sélection de l’épitope CD30 et la préservation des cellules T moins différenciées ex vivo peuvent améliorer l’efficacité de la thérapie CAR-T chez les patients atteints de lymphome hodgkinien réfractaire”, déclare le Dr Ana Caballero, hématologue consultant et co-investigateur de l’essai.

Elle souligne l’importance de cette découverte: “Si nous pouvons démontrer dans des études plus importantes que cette stratégie fonctionne à long terme, nous pourrions examiner un changement de paradigme dans le traitement du CD30 réfractaire⁺ lymphomes. Cela apporterait de l’espoir à de nombreux patients avec des options thérapeutiques très limitées. “

L’étude est enregistrée sur ClinicalTrials.gov (NCT04653649) et est actuellement dans une phase d’analyse étendue pour évaluer l’efficacité de HSP-CAR30 dans une cohorte plus grande. Si ces résultats sont confirmés dans les études ultérieures, cette thérapie innovante pourrait représenter un progrès majeur dans la lutte contre cette maladie.

HSP-CAR30: une étude pionnière en Europe

HSP-CAR30 est la première étude européenne CAR-T30 à terminer avec succès sa phase initiale. Les résultats de l’essai de phase I, maintenant publié dans Sanget les résultats préliminaires de l’essai de phase II ont été présentés lors de la réunion annuelle de l’American Society of Hematology (ASH), l’un des rassemblements scientifiques les plus importants organisés à la fin de l’année dernière.

À ce jour, 32 patients ont été traités avec HSP-CAR30 dans l’essai de phase II, avec 10 patients supplémentaires inclus pour renforcer la robustesse des résultats. Selon le Dr Caballero, cette expansion fournira une base plus solide pour le développement futur de cette thérapie.

“Le fait que plus de 55% des patients ont obtenu une rémission complète dans la phase II nous encourage à aller de l’avant. Ces résultats sont très prometteurs pour une population avec des options de traitement limitées”, a-t-elle déclaré.

Une nouvelle approche de la thérapie Car-T pour CD30⁺ lymphome

Les cellules CAR-T agissent comme une force immunitaire spécialisée. Ces cellules sont extraites du patient et modifiées en laboratoire pour reconnaître et attaquer des cellules cancéreuses spécifiques. Dans ce cas, HSP-CAR30 est conçu pour cibler la protéine CD30, qui est présente sur les cellules tumorales du lymphome hodgkinien et d’autres CD30⁺ lymphomes mais exprimés rarement sur des cellules saines.

Les thérapies précédentes de la CAR-T ont été confrontées à des défis où, malgré leur efficacité initiale, beaucoup de ces cellules sont devenues épuisées trop rapidement ou ont perdu leur capacité à lutter contre le cancer à long terme. Pour surmonter cela, les chercheurs ont optimisé HSP-CAR30 pour cibler une région plus stable de la protéine CD30, empêchant la tumeur d’échapper à l’attaque en éliminant les fragments CD30 dans la circulation sanguine.

De plus, le processus de fabrication a été affiné pour améliorer la qualité et la persistance des cellules T modifiées. Une stratégie innovante combinant l’interleukine-21 (IL-21) avec IL-7 et IL-15 a été mise en œuvre pour favoriser l’expansion des cellules T de mémoire à longue durée de vie. Cela garantit que la thérapie est non seulement efficace à court terme, mais offre également une plus grande probabilité de protection durable contre la maladie.

Le Dr Laura Escribà, chercheur principal et directeur du contrôle de la qualité de la production de CART30, explique: “Le but de cette optimisation est de s’assurer que les cellules CAR-T sont non seulement efficaces au début, mais restent également actives dans le corps pendant une période beaucoup plus longue. Nous voulons que le système immunitaire du patient conserve un groupe de cellules de défense prêt à agir si le cancer tente de revenir.”