Le tissu cicatriciel contient des indices sur l’issue du cancer du pancréas, selon une recherche

Le tissu cicatriciel qui se forme autour d’une tumeur pancréatique en croissance appelée adénocarcinome canalaire pancréatique recèle des indices précieux sur la durée de vie probable des personnes atteintes de ces cancers, selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de Stanford Medicine.

L’architecture et l’organisation des cellules du tissu cicatriciel peuvent être utilisées pour classer les patients en deux groupes. Les membres d’un groupe ont vécu en moyenne près de deux ans de plus que les membres de l’autre groupe – une différence substantielle pour un cancer avec un taux de survie à cinq ans après une intervention chirurgicale de seulement 20 à 25 %.

En fait, les chercheurs ont découvert que les caractéristiques du tissu cicatriciel d’un patient comptent parmi les éléments pronostiques les plus prédictifs pour ce type de cancer, juste derrière le stade de la tumeur au moment du diagnostic.

La découverte suggère que les cellules du tissu cicatriciel, ainsi que sa structure globale, interagissent avec les cellules cancéreuses pour stimuler ou freiner leur croissance. Les médicaments qui interceptent les messages favorables à la croissance ou imitent les conversations cellulaires qui découragent la croissance peuvent ouvrir la voie à de nouvelles voies thérapeutiques.

“Notre étude met sur la table de nouvelles approches thérapeutiques”, a déclaré le professeur de chirurgie Michael Longaker, MD. “Devrions-nous traiter non seulement la tumeur mais également le tissu cicatriciel ? Je dirais oui. Les deux jouent évidemment un rôle dans l’évolution du patient.”

Longaker, professeur Deane P. et Louise Mitchell à la faculté de médecine, est l’auteur principal de l’étude, publiée dans le numéro du 21 novembre de Rapports cellulaires Médecine. Le chercheur postdoctoral Jason Guo, Ph.D., et l’ancien étudiant diplômé Shamik Mascharak, MD, Ph.D., sont les principaux auteurs de la recherche.

Les décès augmentent

Les décès dus à l’adénocarcinome canalaire pancréatique, le type de cancer du pancréas le plus courant, sont en augmentation et il devrait devenir la deuxième cause de décès par cancer au cours des 10 prochaines années. Parce que la maladie métastase ou envahit d’autres parties du corps de manière précoce et rapide, elle récidive souvent dans les deux ans suivant le traitement initial.

L’adénocarcinome canalaire pancréatique déclenche une réponse particulièrement forte de la part de cellules appelées fibroblastes présentes dans le tissu conjonctif entourant le pancréas. Les fibroblastes sécrètent du collagène et d’autres composants de ce que l’on appelle la matrice extracellulaire pour lier la tumeur dans un réseau de tissu cicatriciel associé au cancer appelé desmoplasie. Des recherches antérieures avaient laissé entendre que ce tissu cicatriciel affectait le pronostic du patient, mais les analyses se limitaient principalement à de simples mesures quantitatives.

“Des études antérieures se sont concentrées sur les cellules cancéreuses elles-mêmes, ou sur l’ampleur de la fibrose ou des cicatrices qui entourent la tumeur”, a déclaré Guo. “Mais nos résultats révèlent que les informations critiques ne proviennent peut-être pas de la quantité ou de la masse du tissu cicatriciel, mais de ses composants internes et de son organisation.”

Guo et ses collègues ont étudié des centaines d’échantillons de tissu d’adénocarcinome canalaire pancréatique prélevés lors d’une intervention chirurgicale visant à retirer la partie cancéreuse du pancréas, un traitement standard pour cette maladie. Ils ont utilisé un algorithme informatique pour identifier et analyser près de 300 attributs distincts de la desmoplasie, notamment la longueur, la largeur, l’alignement et la densité de leurs fibres, ainsi qu’une autre technique appelée CODEX pour évaluer la prévalence et l’emplacement des cellules immunitaires et autres types de cellules dans le desmoplasie.

Les résultats ont effectivement permis aux chercheurs de zoomer pour obtenir une vue d’ensemble de la cellule de qui côtoie qui (et à quel point ils sont serrés l’un contre l’autre) par rapport aux autres échangeant des vagues amicales dans une pièce bondée. Ils étaient particulièrement intéressés par l’étude des interactions entre les cellules immunitaires appelées cellules B et T et les fibroblastes spécialisés associés au cancer qui favorisent l’inflammation.

Modèles de survie

Les chercheurs ont ensuite utilisé une approche d’apprentissage automatique pour combiner les données sur les multiples interactions cellulaires et l’architecture des fibres avec des informations cliniques sur chaque patient afin de découvrir des modèles spécifiques associés à la survie globale dans les mois et les années suivant le diagnostic initial. Ils ont découvert que la présence d’un type spécifique de lymphocytes T appelés lymphocytes T cytotoxiques était fortement associée à une survie globale plus longue, tandis qu’une abondance de cellules tumorales qui modulent le système immunitaire, ainsi que des lymphocytes B activés, étaient associées à une survie plus faible.

“Des fibroblastes pro-inflammatoires sont également apparus dans nos analyses, ce que nous étions heureux de voir”, a déclaré Guo. « L’élimination de ces fibroblastes ou l’inhibition de leur activité constituent une cible potentielle pour de nouvelles thérapies. Nous avons également observé des relations étroites entre les cellules B et ces fibroblastes, ce qui est intéressant. des signaux sont échangés.

Ils ont également découvert que des fibres plus fines prédisaient une meilleure survie que les fibres robustes et densément emballées trouvées dans les échantillons de patients décédés peu de temps après le diagnostic.

Une fois toutes les données intégrées, les ordinateurs ont pu classer les patients atteints d’un carcinome canalaire pancréatique en deux groupes principaux. Les patients d’un groupe ont vécu en moyenne 655 jours de plus que l’autre.

Longaker, Guo et leurs collègues espèrent que de nouvelles informations sur les contributions de la desmoplasie à la croissance du cancer du pancréas ouvriront non seulement les portes à de nouveaux traitements, mais qu’elles seront également utilisées pour guider les décisions cliniques.

“À l’avenir, j’imagine qu’un patient subira une biopsie avant le début du traitement et que les médecins examineront non seulement le cancer, mais également les modèles et les types de cellules présentes dans la desmoplasie”, a déclaré Longaker.

“Cela pourrait également aider les médecins à décider quels patients sont susceptibles d’avoir besoin d’un traitement plus agressif au début de l’évolution de leur maladie et qui pourraient être épargnés par une chimiothérapie ou une radiothérapie invasive ou sévère. J’espère que nous pourrons développer une approche chimiothérapeutique qui ne se concentre pas uniquement sur sur le cancer, mais cela a également un impact sur les fibroblastes et leur rôle dans la promotion de la croissance tumorale.