Un mimétique artificiel du facteur de croissance des hépatocytes améliore la stéatohépatite non alcoolique dans un modèle murin

Un groupe de recherche dirigé par le professeur associé Katsuya Sakai, la chercheuse Nichole Marcela Rojas-Chaverra et le professeur Kunio Matsumoto de l’Institut de recherche sur le cancer et les nanosciences de la vie (WPI-NanoLSI) de l’Université de Kanazawa a développé une molécule mimétique du facteur de croissance des hépatocytes (HGF) artificiel à action prolongée et injectable par voie sous-cutanée en utilisant une technologie de fusion de peptides cycliques et d’ingénierie des protéines.

Ils ont démontré dans un modèle murin qu’il améliore la fibrose hépatique, l’accumulation de lipides et l’inflammation causées par la stéatohépatite non alcoolique (NASH). Ce résultat de recherche offre une option pour le développement de thérapies contre la NASH ainsi qu’une technologie pour créer des molécules mimétiques de facteurs de croissance et de cytokines avec une pharmacocinétique améliorée.

L’étude est publiée dans la revue iScience.

La NASH est une maladie du foie dans laquelle la graisse s’accumule dans le foie, ce qui entraîne une inflammation et une fibrose. Elle peut entraîner de graves complications telles que la cirrhose et le cancer du foie. Ces dernières années, le nombre de patients atteints de NASH a été estimé à 25 à 30 % dans le monde en raison de l’augmentation de l’obésité et du diabète, et le développement de nouvelles thérapies est nécessaire de toute urgence.

Le facteur de croissance des hépatocytes (HGF) est connu pour jouer un rôle important dans la régénération et la protection des hépatocytes en se liant au récepteur c-Met. Cependant, il présente les inconvénients d’une courte demi-vie dans le sang et de méthodes d’administration limitées, malgré son potentiel en tant qu’agent thérapeutique pour la NASH.

Dans cette étude, le groupe de recherche a conçu des peptides macrocycliques de liaison au récepteur grâce à l’affichage d’ARNm in vitro et les a greffés dans des boucles de la région cristallisable de l’immunoglobuline (Fc).

Cette molécule mimétique du HGF surmonte les inconvénients pharmacocinétiques du HGF en possédant les propriétés du Fc, ce qui prolonge sa demi-vie dans la circulation sanguine et permet une administration sous-cutanée. Lorsque la molécule mimétique du HGF a été administrée par voie sous-cutanée une fois par semaine à des souris atteintes de NASH induite par un régime riche en graisses et déficient en choline, la fibrose hépatique, l’inflammation et l’accumulation de graisse ont été significativement améliorées par rapport au groupe témoin.

Ce résultat de recherche offre une nouvelle option pour la thérapie NASH et fournit une base technique pour la création de molécules mimétiques de facteurs de croissance et de cytokines qui élargissent la gamme d’applications thérapeutiques en améliorant la pharmacocinétique.