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Le dépistage virtuel identifie des traitements potentiels pour les maladies oculaires héréditaires responsables de la cécité
Le traitement avec des pharmacochapérones biodisponibles à petites molécules ciblant le récepteur visuel rhodopsine offre une approche prometteuse pour prévenir la dégénérescence des photorécepteurs rétiniens causée par des mutations héréditaires de ce récepteur. Crédit : Beata Jastrzebska, créé à partir d’images sur Pixabay par justDIYteam et WikimediaImages (CC-BY 4.0, creativecommons.org/licenses/by/4.0/)
Deux nouveaux composés pourraient traiter la rétinite pigmentaire, un groupe de maladies oculaires héréditaires qui provoquent la cécité. Les composés, décrits dans une étude publiée le 14 janvier dans la revue en libre accès Biologie PLOS par Beata Jastrzebska de la Case Western Reserve University, aux États-Unis, et ses collègues, ont été identifiés à l’aide d’une approche de dépistage virtuel.
Dans la rétinite pigmentaire, la protéine rétinienne rhodopsine est souvent mal repliée en raison de mutations génétiques, provoquant la mort des cellules rétiniennes et conduisant à une cécité progressive. De petites molécules permettant de corriger le repliement de la rhodopsine sont nécessaires de toute urgence pour traiter les 100 000 personnes atteintes de la maladie aux États-Unis.
Les traitements expérimentaux actuels incluent des composés rétinoïdes, tels que des dérivés synthétiques de la vitamine A, qui sont sensibles à la lumière et peuvent être toxiques, entraînant plusieurs inconvénients.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont utilisé le criblage virtuel pour rechercher de nouvelles molécules de type médicament qui se lient à la structure de la rhodopsine et la stabilisent afin d’améliorer son repliement et son mouvement à travers la cellule. Deux composés non rétinoïdes ont été identifiés qui répondaient à ces critères et avaient la capacité de traverser les barrières hémato-encéphalique et hémato-rétinienne.
L’équipe a testé les composés en laboratoire et a montré qu’ils amélioraient l’expression de la rhodopsine à la surface cellulaire dans 36 des 123 sous-types génétiques de rétinite pigmentaire, y compris le plus courant. De plus, ils protègent contre la dégénérescence rétinienne chez les souris atteintes de rétinite pigmentaire.
“Il est important de noter que le traitement avec l’un ou l’autre composé a amélioré la santé et le fonctionnement global de la rétine chez ces souris en prolongeant la survie de leurs photorécepteurs”, déclarent les auteurs. Cependant, ils notent que des études supplémentaires sur les composés ou les composés apparentés sont nécessaires avant de tester les traitements chez l’homme.
Les auteurs ajoutent : « Des mutations héréditaires dans le gène de la rhodopsine provoquent une rétinite pigmentaire (RP), une maladie cécitante progressive et actuellement incurable. Cette étude identifie des pharmacochaperons à petites molécules qui suppriment les effets pathogènes de divers mutants de la rhodopsine in vitro et ralentissent la mort cellulaire des photorécepteurs dans un modèle murin de RP, offrant une nouvelle approche thérapeutique potentielle pour prévenir la perte de vision.
Plus d’informations :
Biologie PLOS (2025). DOI : 10.1371/journal.pbio.3002932
Fourni par la Bibliothèque publique des sciences
Citation: Le dépistage virtuel identifie des traitements potentiels pour les maladies oculaires héréditaires qui provoquent la cécité (14 janvier 2025) récupéré le 14 janvier 2025 sur
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