Des chercheurs stoppent la progression de la maladie de Parkinson dans un modèle murin

Dans une nouvelle étude, des chercheurs du centre médical Beth Israel Deaconess (BIDMC) ont jeté un nouvel éclairage sur les processus cellulaires clés impliqués dans la progression de la maladie de Parkinson (MP). La recherche est publiée dans la revue Communications naturelles.

Touchant environ 10 millions de personnes dans le monde, la maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative causée par la perte progressive du groupe de cellules cérébrales responsables de la production de dopamine, un neurotransmetteur qui joue un rôle essentiel dans la régulation des mouvements et de la coordination. À mesure que ces neurones dégénèrent et que les niveaux de dopamine diminuent, les personnes atteintes de la maladie de Parkinson présentent un large éventail de symptômes, notamment des tremblements, une raideur et des difficultés d’équilibre et de coordination.

Les chercheurs du laboratoire de l’auteur principal David K. Simon, MD, Ph.D., directeur du Centre de la maladie de Parkinson et des troubles du mouvement au BIDMC, en collaboration avec des collègues de l’Université de Cambridge et de Mission Therapeutics, ont réalisé des expériences complémentaires montrant que l’inhibition une enzyme spécifique dans un modèle murin protège les neurones producteurs de dopamine qui sont normalement perdus à mesure que la maladie progresse, stoppant ainsi efficacement la progression de la maladie.

Les résultats ouvrent la porte au développement de nouveaux traitements ciblant l’enzyme susceptible de ralentir ou de prévenir la progression de la maladie de Parkinson chez l’homme, un besoin majeur non satisfait.

“Notre laboratoire se concentre sur l’élucidation des origines de la maladie de Parkinson et nous espérons qu’un jour nous pourrons ralentir ou même prévenir la progression de la maladie chez les patients”, a déclaré la première auteure, Tracy-Shi Zhang Fang, Ph. D., instructeur dans le laboratoire de Simon. “Les résultats de l’étude actuelle ouvrent la voie vers cet avenir.”

Les preuves suggèrent que les cellules productrices de dopamine meurent dans la maladie de Parkinson parce que quelque chose a mal tourné avec l’élimination des mitochondries anciennes et dysfonctionnelles des cellules, des organites qui sont la source d’énergie des cellules, parfois appelées la centrale électrique de la cellule.

Simon et ses collègues se sont concentrés sur une enzyme appelée USP30 qui joue un rôle dans ce processus. Dans un modèle de souris conçu pour être dépourvu du gène qui produit l’enzyme – connu sous le nom de « modèle knock-out » car un gène spécifique a été supprimé à des fins d’expérimentation – les chercheurs ont observé que la perte d’USP30 protégeait contre le développement d’une maladie de type Parkinson. symptômes moteurs, augmentation de la clairance des mitochondries endommagées dans les neurones et protection contre la perte de neurones producteurs de dopamine.

Dans une deuxième série d’expériences, l’équipe a validé les études knock-out en utilisant une molécule exclusive développée par Mission Therapeutics pour bloquer l’action de l’enzyme dans les neurones producteurs de dopamine. Comme chez les souris knock-out, l’inhibition de l’action de l’enzyme a augmenté la clairance des mitochondries dysfonctionnelles et protégé les neurones producteurs de dopamine.

“Les deux stratégies expérimentales prises ensemble sont bien plus convaincantes que chacune d’entre elles seule”, a déclaré Simon, également professeur de neurologie à la Harvard Medical School. “Ensemble, nos résultats très significatifs soutiennent l’idée selon laquelle la réduction de l’USP30 justifie des tests plus approfondis pour ses effets potentiellement modificateurs de la maladie dans la MP.”