L’aspirine active les gènes protecteurs
Le salicylate supprime la viabilité et la prolifération des cellules CRC indépendamment de p53. UN La viabilité cellulaire des cellules HCT116 a été déterminée par test MTT après traitement avec les concentrations indiquées de salicylate pendant 48 h. CI50 a été déterminé à l’aide de GraphPad Prism en fonction des changements de viabilité. B La viabilité cellulaire des cellules CCD-18-Co et HCEC-1CT non transformées a été déterminée par test MTT après traitement avec du salicylate 5 mM pendant 48 h. C Impédance des cellules HCT116 traitées au salicylate. D Détermination du nombre de cellules au moment final de l’expérience indiqué dans C. E Analyse du cycle cellulaire par coloration à l’iodure de propidium (PI). F Analyse de l’apoptose dans les cellules HCT116 traitées au salicylate par coloration à l’annexine V FITC et à l’iodure de propidium. g Les niveaux de PARP et de PARP clivés ont été déterminés par analyse par Western blot dans des cellules HCT116 après traitement avec 5 mM de salicylate pendant les durées indiquées. L’α-tubuline a servi de contrôle de charge. En panneaux UN, Bet F (n = 3), et D (n= 4) les valeurs moyennes ± SD sont affichées. *p < 0,05, ****p< 0,0001, ns non significatif. Crédit: Mort cellulaire et maladie(2023). DOI : 10.1038/s41419-023-06226-9
Les chercheurs du LMU ont identifié une voie de signalisation par laquelle l’aspirine peut inhiber le cancer colorectal.
Le cancer colorectal (cancer de l’intestin) est la troisième forme de cancer la plus répandue dans le monde, avec environ 1,9 million de cas nouvellement diagnostiqués et 900 000 décès chaque année. Les substances préventives représentent donc un besoin clinique urgent. L’aspirine/acide acétylsalicylique s’est avérée être l’un des candidats les plus prometteurs pour la prévention du cancer colorectal.
Entre autres résultats, des études ont montré que lorsque les patients atteints de maladies cardiovasculaires prenaient de faibles doses d’aspirine pendant plusieurs années, cela réduisait leur risque de cancer colorectal. De plus, l’aspirine peut inhiber la progression du cancer colorectal. Aujourd’hui, une équipe dirigée par Heiko Hermeking, professeur de pathologie expérimentale et moléculaire au LMU, a étudié quels mécanismes moléculaires interviennent dans ces effets.
Comme le rapportent les chercheurs dans la revue Mort cellulaire et maladie, l’aspirine induit la production de deux molécules de microARN (miARN) suppressives de tumeurs appelées miR-34a et miR-34b/c. Pour ce faire, l’aspirine se lie à l’enzyme AMPK et l’active, qui à son tour modifie le facteur de transcription NRF2 de telle sorte qu’il migre dans le noyau cellulaire et active l’expression des gènes miR-34.
Pour que cette activation réussisse, l’aspirine supprime en outre le produit oncogène c-MYC, qui autrement inhibe NRF2.
Dans l’ensemble, les résultats montrent que les gènes miR-34 sont nécessaires à la médiation de l’effet inhibiteur de l’aspirine sur les cellules du cancer colorectal. L’aspirine était ainsi incapable de prévenir la migration, l’invasion et les métastases dans les cellules cancéreuses déficientes en miR-34. On savait déjà que les gènes miR-34 sont induits par le facteur de transcription p53 et médient ses effets.
“Nos résultats montrent cependant que l’activation des gènes miR-34 par l’aspirine a lieu indépendamment de la voie de signalisation p53”, explique Hermeking.
“Cela est important car le gène codant pour p53 est le gène suppresseur de tumeur le plus souvent inactivé dans le cancer colorectal. De plus, dans la plupart des autres types de cancer, p53 est inactivé par des mutations ou des virus dans la majorité des cas. L’aspirine pourrait donc être utilisée à des fins thérapeutiques. dans de tels cas à l’avenir.
Plus d’information:
Chunfeng Liu et al, Le salicylate induit l’AMPK et inhibe le c-MYC pour activer une cascade NRF2/ARE/miR-34a/b/c entraînant la suppression des métastases du cancer colorectal, Mort cellulaire et maladie(2023). DOI : 10.1038/s41419-023-06226-9
Fourni par l’Université Ludwig Maximilian de Munich
Citation: Cancer colorectal : l’aspirine active les gènes protecteurs (2 novembre 2023) récupéré le 2 novembre 2023 sur
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